非特異性免疫

  非特異性免疫是機體在長(cháng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能。

    它的特點(diǎn)是：同一種的所有個(gè)體都具有；大多是機體的“常備”因素，有些是異物入侵后很快就出現的反應 ( 炎癥 ) ，因而能迅速發(fā)生防御作用；沒(méi)有專(zhuān)一性，對所有入侵的病原微生物均發(fā)生作用。主要包括：

    (1) 機體的屏障結構 ①皮膚和粘膜，機體的皮膚與粘膜等表面結構能起屏障作用以阻擋病原微生物的侵入，但當這一屏障中某個(gè)位置有破損時(shí)則病原微生物可由此進(jìn)入；②血腦屏障，腦毛細血管內皮細胞層的連接緊密及微弱的胞飲作用可阻擋微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液；③胎盤(pán)屏障，母體發(fā)生感染時(shí)的病原微生物和有害產(chǎn)物不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒。

    (2) 吞噬細胞的吞噬作用 人類(lèi)吞噬細胞包括小吞噬細胞和大吞噬細胞。前者主要指中性粒細胞，后者指單核細胞和巨噬細胞。當微生物侵入機體局部組織后，該處存在的吞噬細胞就對它們進(jìn)行吞噬消化，少量未被吞噬的病原微生物，可進(jìn)一步被淋巴結、肝臟、脾臟和骨髓等處的吞噬細胞所吞噬消化。

    (3) 體液因素 正常體液和組織中含有多種殺傷或抑制病原體的物質(zhì)，常與其他殺菌因素配合而發(fā)揮作用。主要有補體系統 (complement system) 、乙型溶素、溶菌酶和干擾素 (interferon) 等

一、補體

    是人和動(dòng)物血清中的一組球蛋白 (20 種以上 ) 成分，因在抗原抗體反應中，有補充抗體的能力，稱(chēng)為補體。

    一般情況下，補體在體液中以無(wú)活性的酶原狀態(tài)存在，當抗原與特異性抗體結合為抗原抗體復合物時(shí)，抗體構象發(fā)生變化，暴露出補體結合位點(diǎn)，從而激活補體。激活后的補體攻擊侵入細胞導致細胞 ( 細菌 ) 溶解。補體的作用無(wú)特異性，對任何抗原抗體復合物都能發(fā)生反應，有殺菌、溶細胞和滅活病毒等作用，并能非特異性地促進(jìn)吞噬細胞的吞噬作用。補體成分在血清中的含量不因免疫接種而增加。補體極不穩定，對熱敏感。 56 ℃ 經(jīng) 30min 或 61 ℃ 經(jīng) 2min 即被滅活。冰凍干燥可長(cháng)期保存。許多理化因素如紫外線(xiàn)照射、機械振蕩、酸、堿、乙醇等均可破壞補體。

補體的生物學(xué)作用

    1 ．溶解和殺傷細胞功能

    激活的補體能溶解多種細胞。包括紅細胞、血小板、淋巴細胞、及許多革蘭氏陰性菌如沙門(mén)氏菌、嗜血桿菌、弧菌等。有些革蘭氏陰性菌和腫瘤細胞雖不被溶解但可被致死。

    2 ．中和病毒作用

    有些病毒與抗體結合后，在補體產(chǎn)生時(shí)，能粘附到紅細胞上，從而有助于單核巨噬細胞的吞噬和消化。補體成分與抗體致敏的病毒顆粒結合后，可以阻斷病毒顆粒對靶細胞的粘附和穿透。補體成分可使抗體對皰疹病毒顆粒的滅活作用顯著(zhù)增加。

    3 ．趨化作用

    補體具有趨化作用，能促使吞噬細胞向病原微生物移行和集中，從而可集中對病原微生物進(jìn)行吞噬。

    4 ．免疫粘附作用

    許多細胞上存在補體受體。如 B 淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、靈長(cháng)類(lèi)和人類(lèi)的紅細胞等。從而和連接在抗原細胞上的補體相連接，使抗原抗體復合物能粘附于這些細胞上，易為吞噬細胞所吞噬、消滅。

二、干擾素 (interferon ， IFN)

( 一 ) 概述

    Issacs 和 Lindenmann 于 1957 年首先發(fā)現受到病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)，可以保護其他細胞抗御多種病毒的感染，并命名為干擾素�，F在一般干擾素定義為：由干擾素誘導劑作用于活細胞后，由活細胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，當它再作用于其他細胞時(shí)，使其他細胞立即獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的免疫力。病毒、細菌、立克次氏體、真菌以及原蟲(chóng)等都能誘導細胞產(chǎn)生干擾素。細菌的內毒素、外毒素、放線(xiàn)菌素 D 等也能誘導產(chǎn)生干擾素。人工合成的物質(zhì)如聚次黃嘌吟核苷酸 ( 聚肌苷酸 ) ：聚胞嘧啶核苷酸 ( 聚胞苷酸 ) 等也能誘導干擾素的產(chǎn)生。不管是天然的還是合成的，凡能誘導細胞產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統稱(chēng)為干擾素誘生劑。

( 二 ) 干擾素的特性

    干擾素具有很高的生物活性， 1mg 即具有 10 億個(gè)活性單位。其作用無(wú)特異性，由一種誘導劑誘導細胞產(chǎn)生的干擾素可抑制多種病毒的復制，是廣譜的抗病毒物質(zhì)，其作用具有種屬特異性。如雞產(chǎn)生的干擾素只能保護雞而不能保護兔。但對于親緣關(guān)系較近的動(dòng)物也有交叉保護現象。如猴與人之間，地鼠與小鼠之間等�，F在一般將干擾素分為 I 型和 II 型兩類(lèi)。 I 型干擾素又包括α干擾素和β干擾素。α干擾素是由單核細胞產(chǎn)生的相對分子質(zhì)量 18000 的多肽。β干擾素是主要由成纖維細胞產(chǎn)生的相對分子質(zhì)量 20000 的糖蛋白。 II 型干擾素又稱(chēng)免疫干擾素，是主要由 T 細胞產(chǎn)生的相對分子質(zhì)量 21000 — 24000 的單體糖蛋白，其大小取決于糖基化程度，共同具有 18000 的多肽成分。干擾素的理化性質(zhì)較穩定， 60 ℃ 1h 不被破壞，在 pH2-11 范圍內不變性。

( 三 ) 干擾素的生物學(xué)作用

    l. 抑制病毒的復制，增強 NK 細胞殺傷病毒感染的細胞等。

    2 ．抑制癌細胞的分裂，增強機體抗腫瘤的免疫力，如促進(jìn)巨噬細胞對腫瘤細胞殺傷作用等。

    3 ．活化單核巨噬細胞，促進(jìn) T 、 B 淋巴細胞 ( 簡(jiǎn)稱(chēng) T 、 B 細胞 ) 分化，激活中性粒細胞和 NK 細胞等。

( 四 ) 干擾素的作用機制

    干擾素由被病毒感染的細胞產(chǎn)生后進(jìn)人附近細胞，使其產(chǎn)生—種抗病毒蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可干擾病毒 mRNA 的轉譯，從而抑制了新病毒的合成。

（五 ) 干擾素的應用

    在防治病毒感染和腫瘤方面，可能是一條新的途徑。猴的干擾素已用于治療人的痘苗性角膜炎、流感等。但干擾素普遍都有毒性而部分則有抗原性，故臨床應用受到了一定的限制。干擾素的基因工程已獲得成功，在病毒性疾病的治療上具有廣闊的前景。免疫細胞