感染與免疫

病原微生物(Pathogenic microorganism)：寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物。又稱(chēng)病原體(pathogen)�！�

感染(infection)，又稱(chēng)傳染：機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過(guò)程。

病原體、宿主和環(huán)境是決定傳染結局的三個(gè)因素

感染的建立，首先需有病原體的接觸。它們具有侵襲宿主機體，在其中生長(cháng)繁殖和產(chǎn)生毒性物質(zhì)等能力。

感染不是疾病的同義詞，

大多數的感染為亞臨床的、不明顯的、不產(chǎn)生任何顯著(zhù)的癥狀與體征。

有些病原體在最初感染后，潛伏影響可持續多年。病原體亦可與宿主建立起共生關(guān)系。

 

傳染�。河捎猩�命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區別的。

傳染病的基本特征是有病原體，有傳染性，有流行性、地方性和季節性，有免疫性�！�

免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保持自身穩定的功能，

傳統的免疫概念是機體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。隨著(zhù)科學(xué)的發(fā)展，免疫的現代概念已大大超出了抗傳染免疫的范圍。實(shí)際上，機體除了對微生物的刺激，能發(fā)生免疫反應外，對一切抗原異物甚至改變了的自身成分也能發(fā)生反應，并且反應的結果可能是對身體有利的，也可能是有害的。

 

一、感染的途徑與方式　

1. 感染的途徑

外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染稱(chēng)為外源性感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌(毒) 者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。

內源性感染：而當濫用抗生素導致菌群失調或某些因素致使機體免疫功能下降時(shí)，宿主體內的正常菌群可引起感染稱(chēng)內源性感染。 

2. 感染的部位及方式

二、微生物的致病性　

1. 細菌的致病性：細菌的致病性是對特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無(wú)絕然界限。有些細菌在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下亦可致病，稱(chēng)為條件致病菌(opportunistic pathogen)或機會(huì )致病菌。

病原菌致病力的強弱稱(chēng)為毒力，其侵襲力和毒素是構成毒力的基礎�！�

2. 1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線(xiàn)，并能于宿主體內定居、繁殖、擴散的能力，稱(chēng)為侵襲力。

（1）吸附和侵入能力：細菌通過(guò)具有粘附能力的結構如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續侵入機體內部。  例如淋病奈瑟氏球菌的菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌（Streptococcus mutants）能用蔗糖合成葡聚糖，使細菌與牙齒表面粘連成菌班，而其它細菌例如乳桿菌（Lactobacillus）可在菌班上進(jìn)一步發(fā)酵蔗糖產(chǎn)生大量有機酸（pH 降低至 4.5 左右） ，二者共同作用，導致牙釉質(zhì)和牙質(zhì)脫鈣，造成齲齒。

病原菌宿主細胞表面后，有的不再侵入，僅在原處生長(cháng)繁殖并引起疾病，如霍亂弧菌（Vibrio） ，有的侵入細胞內生長(cháng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍，例如痢疾志賀氏菌（Shigella  ddysenteriae） ，有的則通過(guò)粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴散，例如溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus）引起的化膿性感染等。

（2）繁殖與擴散能力：產(chǎn)生、分泌水解性酶類(lèi)，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。例如鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶（水解機體結締組織中的透明質(zhì)酸，從而使該組織疏松、通透性增加，有利于病原菌迅速擴散，引起全身感染） 、鏈激酶、鏈道酶等可協(xié)助細菌擴散。

（3）對宿主防御機能的抵抗能力： 

a）細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內存活，例如肺炎球菌的莢膜。

b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用（加速血漿凝固成纖維蛋白屏障，以保護病原菌免受宿主的吞噬細胞和抗體的作用） ；

c）有些可分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨化作用；

d）有的具抵抗在吞噬細胞內殺被死的能力，能在吞噬細胞內寄生（二者力量平衡時(shí)，則細胞內寄生狀態(tài)可持續存在，若失去平衡，則必有一方受到傷害） ，等等。

 

外毒素與內毒素的比較

     

*1mg 外毒毒素純品可殺死 2億（2000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾

近  100%，但及時(shí)注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg 破傷風(fēng)毒素可殺死  100 

萬(wàn)只小鼠，1mg 白喉毒素可殺死 1000只豚鼠。

 

傳染的類(lèi)型：

1．  隱性傳染

如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現臨床癥狀。 

2． 帶菌狀態(tài)

如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(cháng)期處于僵持狀態(tài)，就稱(chēng)為帶菌狀態(tài)。這種長(cháng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱(chēng)為帶菌者。在隱性傳染或傳染病痊愈后，宿主有可能會(huì )成為帶菌者，如不注意，就成為該傳染病的傳染源，十分危險。這種情況在傷寒、白喉等傳染病中時(shí)有發(fā)生。 

3． 顯性傳染

如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數量較多，病原菌很快在體內繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受?chē)乐負p害，生理功能異常，于是就出現了一系列臨床癥狀，這就是顯性傳染。

按發(fā)病時(shí)間的長(cháng)短，可將將顯性傳染分為急性傳染和慢性傳染二種。前者的病程僅數日至數周，如流行性腦膜炎和霍亂等；后者的病程往往長(cháng)達數月至數年，如結核病、麻風(fēng)病等。

急性傳染病一般由對宿主吞噬細胞吞噬敏感的病原體造成，  這些病原體在機體內被吞噬細胞吞噬后即被迅速破壞，屬于細胞外寄生物，即它們傷害宿主組織僅在吞噬細胞外的時(shí)間內。而與此相反，細胞內寄生物能在細胞內存活和繁殖，常引起慢性病。

 

非特異性免疫：

一、 生理屏障　

  1.  皮膚與粘膜： 

1）機械的阻擋和排除作用：健康機體的外表面覆蓋著(zhù)連續完整的皮膚和粘膜結構，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。 

2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：汗腺分泌物中的乳酸和皮膚腺分泌物中的長(cháng)鏈不飽和脂肪酸均有一定的殺菌抑菌能力。  多種分泌性體液含有殺菌的成分，  如唾液、淚水、乳汁、鼻涕及痰中的溶菌酶、胃液的胃酸、精液的精胺等。

機體呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面由粘膜覆蓋，其表面屏障作用較弱，但有多種附件和分泌物。粘膜所分泌的粘液具有化學(xué)性屏障作用，并且能與細胞表面的受體競爭病毒的神經(jīng)氨酸酶而抑制病毒進(jìn)入細胞。  當微生物和其它異物顆粒落入附于粘膜面的粘液中，機體可用機械的方式如纖毛運動(dòng)、咳嗽和噴嚏而排出，同時(shí)還有眼淚、唾液和尿液的清洗作用。 

3）共生菌群  人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過(guò)在表面部位競爭必要的營(yíng)養物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類(lèi)、脂類(lèi)等抑制物，而抑制多數具有疾病潛能的細菌或真菌生長(cháng)。臨床上長(cháng)期大量應用廣譜抗菌素，腸道內對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎�！�

2.生理上的屏障結構

體內的某些部位具有特殊的結構而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障，對保護該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。 

1）血腦屏障：不是一種專(zhuān)有的解剖結構，主要由軟腦膜、脈絡(luò )叢、腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成的，具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，從而保護了中樞神經(jīng)系統的穩定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。 

2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠 3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換�！�

二、細胞因素　

三、體液因素

四、炎癥(inflammatory)　

免疫應答的基本過(guò)程

免疫應答十分復雜，其過(guò)程分為感應階段、反應階段和效應階段。 

1．  感應階段

這是機體接受抗原刺激的階段。巨噬細胞（非特異性免疫的細胞因素）在此階段起重要作用，抗原進(jìn)入機體后，一般到達周?chē)�淋巴器官，在那里發(fā)生免疫應答。除少數可溶性物質(zhì)可直接作用于淋巴細胞外，大多數抗原都要經(jīng)過(guò)巨噬細胞的處理。經(jīng)過(guò)處理后，抗原決定簇與巨噬細胞的 RNA組成復合物，可增強免疫原性。

巨噬細胞將抗原信息傳遞給 T細胞，引起細胞免疫。

大多數引起體液免疫的抗原，  也要經(jīng)巨噬細胞處理后，  將抗原信息傳遞給輔助性 T細胞，再傳給 B 細胞，少數抗原可不經(jīng)巨噬細胞，直接刺激 B 細胞，由抗原誘導免疫應答，免疫活性細胞表面有抗原受體，所以能夠識別抗原。每個(gè)淋巴細胞表面只有一種抗原受體，只能識別一種抗原，當它們結合后，抗原刺激細胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應答。 

2．  反應階段

淋巴細胞識別抗原后，即活化進(jìn)入反應階段。

在這一階段中，T細胞轉化為淋巴母細胞，再增殖、分化，成為有免疫效應的致敏淋巴細胞。 

B 細胞被活化后，轉化為漿母細胞，再增殖、分化為漿細胞，分泌抗體。

致敏淋巴細胞和漿細胞是終末細胞，不再分化，壽命短，只有幾天。

受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過(guò)程中，還有一部分細胞在中途停頓下來(lái)，不再增殖分化，成為記憶細胞，在體內能較長(cháng)時(shí)間存在。當再次受到同種抗原刺激時(shí)，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。

3． 效應階段

在免疫應答的效應階段，抗原成為被打擊的對象�？贵w和致敏淋巴細胞都可以與抗原結合產(chǎn)生特異性免疫反應。當同種抗原再次侵入機體時(shí)，致敏 T細胞可直接作用于抗原，同時(shí)釋放多種淋巴因子消滅抗體，行使細胞免疫功能�？贵w也可直接作用于抗原，或與巨噬細胞、補體等協(xié)同作用，消滅或破壞抗原，完成體液免疫作用。