病毒學(xué)研究中常見(jiàn)病毒敏感動(dòng)物的選擇

病毒敏感動(dòng)物的研究，一直是病毒學(xué)中的重要內容之一。實(shí)驗動(dòng)物在人類(lèi)病毒學(xué)發(fā)展史上曾起過(guò)重要作用，主要用作分離病毒、研究發(fā)病機制、抗病毒藥物篩選、疫苗效果及完全性鑒定、制備診斷用品等。

實(shí)驗動(dòng)物選擇，應注意影響動(dòng)物實(shí)驗效果的各種因素。不同種屬動(dòng)物對同一致病因素的易感性不同，對一種動(dòng)物是病原體，對另一動(dòng)物可能并不致病。即使是同一種屬動(dòng)物的不同品系，對同一刺激的反應也有很大差異。年齡、體重、性別、生理狀態(tài)、健康情況，往往導致對同一刺激的不同結果。此外，病毒學(xué)研究中，接種途徑的改變往往導致不同的感染結果。實(shí)驗中，應盡量利用經(jīng)微生物控制的動(dòng)物和純種動(dòng)物。

1. 黃熱病毒：靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物都易感，最為敏感的動(dòng)物是恒河猴，另外可用中國猴（Macacus Sinicus）及斷尾猴（M.Speciosus Thibetanus）。小鼠對黃熱病毒也敏感，在沒(méi)有經(jīng)濟實(shí)力，使用靈長(cháng)類(lèi)時(shí)，可用小鼠。令人感興趣的是：純血清接種的小白鼠尚能存活，而以稀釋血清接種的小白鼠卻于較短時(shí)間死亡。這一奇特現象的理由，可能是由于病人體內血清抗體早期出現之故。應用純血清時(shí)，這些抗體中和了病毒的作用，而當應用稀釋血清時(shí)，抗體濃度不足，但病毒在稀釋后仍然具有活力。

2. 乙腦病毒：乙腦病毒屬于披蓋病毒的B組蟲(chóng)蝶病毒。實(shí)驗室內，乳鼠和成年小白鼠腦內接種后發(fā)生致死性腦炎，腹腔內接種后乳鼠發(fā)生致死性腦炎。恒河猴、食蟹猴和成年倉鼠腦內接種后發(fā)生致死性腦炎，但周?chē)�途徑接種時(shí)只發(fā)生無(wú)癥狀的病毒血癥。豚鼠和兔腦內或周?chē)�接種，蝙蝠、小雞和蒼鷺周?chē)�接種后都只發(fā)生無(wú)癥狀的病毒血癥。蝙蝠可保持感染，經(jīng)過(guò)冬眠后重新發(fā)生病毒血癥。

3. 淋巴細胞脈絡(luò )叢腦膜炎病毒（LCMV）：本病毒屬沙粒病毒屬，對小白鼠腦內接種尤為敏感，可供分離病毒用，對猴及豚鼠有致病力。應使用4周齡的小鼠及乳鼠、未斷乳豚鼠和200-400g重的豚鼠�？赡軙r(shí)，采用“瑞士”Albinos種小鼠。飼養中， 應確保無(wú)LCM病毒感染。為取得最好效果，一方面接種幼年動(dòng)物，另一方面用年齡較長(cháng)的。接種量如下：6-8天齡乳鼠：腦內接種0.03ml，腹腔接種0.2ml。4周齡小鼠：腦內接種0.03ml，腹腔接種0.25ml。未斷乳的小鼠：腦內接種0.05ml，腹腔接種1ml。已斷乳的200- 400g豚鼠腦內接種0.15ml。腹腔接種5ml。不同接種途徑的感受性亦不同。腦內接種感染而發(fā)病的鼠數（4周齡以上的）遠比經(jīng)腹腔內接種者為多。經(jīng)腹腔接種者可不顯任何癥狀。豚鼠（250g以上）二種接種途徑的發(fā)病數大致相等（有時(shí)腦內接種稍高些），但這些資料并不對所有毒株適用。小白鼠感染后表現多樣，可能有三種情況：①急性疾病并死亡；②急性疾病，恢復并產(chǎn)生抗體；③形成持續感染，攜帶病毒，不產(chǎn)生抗體。產(chǎn)生急性疾病的動(dòng)物一般在感染后4-7天出現體征，表現為弓背、豎毛、嗜睡、眼炎、頭部水腫等。

4. 脊髓灰質(zhì)炎病毒：屬小核糖核酸（RNA）病毒科、腸道病毒屬的一種。1908 年Landsteiner和Popper成功地把此病毒傳播于猴。在后來(lái)的40 年里證明了亞人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)能經(jīng)消化道感染。猴子：在此屬內猩猩能感染和人類(lèi)完全相似的疾病。但此類(lèi)動(dòng)物不易常備。實(shí)際工作中，各種不同的獼猴對本病來(lái)說(shuō)是猿類(lèi)中最為優(yōu)良的品種，特別是Macacus Rhesus。長(cháng)尾猴類(lèi)以及狒狒類(lèi)對脊髓灰質(zhì)炎病毒亦有感受性，唯敏感性遠較獼猴為差。接種方法可用腹腔注射、坐骨神經(jīng)附近的深部肌肉注射、鼻腔滴注。實(shí)際操作中最好以不同方法混合接種。嚙齒動(dòng)物：病毒在應用嚙齒動(dòng)物前，常需經(jīng)猿類(lèi)適應1-2代。嚙齒動(dòng)物（棉鼠、小白鼠、田鼠、鼷鼠）可經(jīng)腦內接種，最好選用年幼的動(dòng)物、2-3周齡的小白鼠或15天齡的棉鼠。動(dòng)物常于12-25天出現麻痹。

5. 柯薩基（Coxsackie）病毒：屬小RNA病毒科腸道病毒屬。根據本病毒對乳鼠的致病情況將其分成兩組。A組：產(chǎn)生彌漫性肌炎伴有隨意肌纖維的急性炎癥及壞死。B組：主要引起大腦局部退行性變化等。

6. 流感病毒，屬于正粘液病毒屬。動(dòng)物模型最好選用雪貂，也可用小白鼠、 金黃地鼠、豚鼠、猴及豬。

7. 麻疹病毒：除靈長(cháng)類(lèi)外，一般動(dòng)物均不易感。1911年首次成功的傳給獼猴。以后證明，除了接種和吸入外，其它種類(lèi)的猴，如：猿類(lèi)、恒河猴、崇猴、爪哇猴、矮猴等，對各種不同接種途徑也易感染。其癥狀類(lèi)似人類(lèi)麻疹。潛伏期為3-22天，病毒血癥期為4-15天，約一半動(dòng)物有皮疹、結膜炎、卡它和發(fā)熱。適應在組織培養上的病毒可在乳鼠或乳地鼠體內繁殖，腦內接種可引起腦膜炎癥狀。

8. 呼吸道合胞病毒：猩猩感染后可產(chǎn)生與人一樣的上呼吸道臨床癥狀。猴，如Cebus猴感染本病毒后，可引起肺炎。在肺和支氣管都可以找到呼吸道合胞病毒抗原。Cobues猴感染后4-6天，病毒繁殖方可達到高峰，并出現臨床癥狀。地鼠和棉鼠對呼吸道合胞病毒較敏感，感染后，在其細支氣管及肺可以找到呼吸道合胞病毒。

9. 狂犬病毒（Rabies Virus）：1987年Galfiev首先用家兔作為實(shí)驗動(dòng)物，進(jìn)行了傳統的實(shí)驗，在該實(shí)驗中，巴德斯培育了對犬致病力減弱而對家兔具有固定潛伏期的毒株。實(shí)驗室感染實(shí)驗，常選用中國地鼠、小白鼠、豚鼠和兔（按敏感性程度排列）。顱內接種比皮下或肌肉注射更可靠。

10. 天花病毒：猴及家兔均敏感。應選用雄兔作皮膚劃痕接種、角膜劃痕接種、睪丸內接種。猴子則在脅腹部皮膚上作劃痕，如系雄猴則同時(shí)作睪丸內接種。感染后兔皮膚劃痕處出現明顯的皮疹；角膜炎輕微或缺如，無(wú)睪丸炎；猴沿皮膚劃痕出現典型皮疹，如做睪丸內接種，則有睪丸炎發(fā)生。

11. 單純皰疹病毒（HSV）：家兔為最適宜的動(dòng)物，豚鼠、小白鼠、地鼠也可用。用家兔及豚鼠的原因之一，是因為可以用有菌材料做角膜接種而可不加抗菌素或過(guò)濾，不妨礙病毒生長(cháng)。

12. 水痘-病毒帶狀皰疹（VZV）、巨細胞病毒：還未發(fā)現有實(shí)驗動(dòng)物對這兩種病毒敏感。

13. 甲型肝炎病毒（HAV）：1976年Deinhardt等首次證明HAV可在絨猴體內增殖，此后Mascoli等從絨猴體內發(fā)現人類(lèi)HAVCR326株。絨猴、黑猩猩、紅面猴對HAV均易感，經(jīng)口或靜脈注射接種病毒后，可產(chǎn)生肝炎。

14. 乙型肝炎病毒（HBV）：黑猩猩是HBV的易感動(dòng)物，絨猴雖可感染但不如前者敏感。因此用黑猩猩研究HBV的發(fā)病機理、檢測自動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。