狂犬病新型疫苗��

 

  由于狂犬病是重要的人畜共患傳染病，狂犬病疫苗的發(fā)展史，在很大程度上反映了病毒性傳染病疫苗的發(fā)展史。除了上述動(dòng)物應用的弱毒及滅活狂犬病疫苗外，從80年代中期相繼研制并試用了多種狂犬病病毒分子生物學(xué)疫苗。�ヌ堑鞍资强袢�病病毒誘導機體產(chǎn)生中和抗體的主要成分，利用提純的狂犬病病毒糖蛋白，或重組桿狀病毒表達的糖蛋白與脂質(zhì)體或皂素結合后，糖蛋白具有高度的免疫原性，能夠誘導機體形成良好的免疫力，尤其是通過(guò)桿狀病毒表達的狂犬病病毒糖蛋白，具有在昆蟲(chóng)細胞內表達產(chǎn)量高和完全糖化等特點(diǎn)，因此該重組蛋白在注射動(dòng)物后，可以產(chǎn)生很好的保護作用。另外，為了研究糖蛋白中不同肽段的功能，Dietzschold等和Macfarlan等還分別制備和合成了糖蛋白的多肽及合成肽疫苗，但免疫效果不理想，原因是糖蛋白誘導中和抗體的能力主要依賴(lài)于其自身二級及三級結構的完整性。��1984年Kieny等和Wiktor等分別以痘苗病毒為載體,構建了狂犬病病毒糖蛋白的重組疫苗，在實(shí)驗動(dòng)物上取得了良好的免疫效果。隨后構建了以其它動(dòng)物痘病毒(如浣熊痘病毒)為載體的狂犬病病毒糖蛋白的重組疫苗。1987～1991年，在比利時(shí)南部2200km��2區域內用痘苗病毒狂犬病病毒糖蛋白重組疫苗對野生紅狐進(jìn)行了一次大規模的免疫運動(dòng)，通過(guò)檢測發(fā)現，受檢狐貍中有81%表現為四環(huán)素(疫苗食餌中的生物標記)陽(yáng)性，在免疫地區的狐貍和家畜中，無(wú)一例狂犬病報道。隨后相繼在法國和美國進(jìn)行了田間試驗，也收到良好的效果。��1988年Taylor等開(kāi)始利用禽痘病毒和金絲雀痘病毒構建重組疫苗，該載體病毒在哺乳動(dòng)物細胞中形成頓挫型感染，病毒在細胞中不增殖,但狂犬病病毒糖蛋白長(cháng)期持續表達、加工并被呈遞到細胞表面，在接種動(dòng)物后，可保護動(dòng)物免受致死性病毒的攻擊。因而在狂犬病重組疫苗中具有很好的發(fā)展前景。��1990年，Prevec等研制了可以通過(guò)口服免疫的人5型腺病毒載體狂犬病病毒糖蛋白重組疫苗，給小鼠、狗、狐貍、臭鼬等免疫后，所有免疫動(dòng)物均能產(chǎn)生高水平的保護性抗體,與禽痘病毒重組苗的觀(guān)察結果一樣，未見(jiàn)載體病毒復制，可能也屬于頓挫型感染。1、2型犬腺病毒是犬科動(dòng)物的天然病原體，對人體無(wú)致病性，從理論上講，構建犬腺病毒載體疫苗可能是控制犬及野生動(dòng)物狂犬病的理想途徑。��Xiang等(1994年)和扈榮良等(1994年)分別報道,利用帶有狂犬病病毒糖蛋白基因的表達載體接種小鼠,能夠誘導小鼠產(chǎn)生抗狂犬病特異性免疫反應,并能抵抗狂犬病病毒的攻擊。為狂犬病的免疫提供了又一條新的途徑。�タ袢�病病毒核蛋白雖然不能刺激機體產(chǎn)生病毒中和性抗體，但卻可以誘導抗核蛋白抗體的產(chǎn)生，通過(guò)刺激動(dòng)物產(chǎn)生細胞免疫，抵抗強毒的攻擊。如以桿狀病毒、痘苗病毒等為載體的重組核蛋白亞單位疫苗和重組活疫苗在小鼠、臭鼬、猴等試驗中,均獲得了滿(mǎn)意的免疫效果。�チ硗�，利用抗狂犬病單克隆抗體制備的抗獨特型抗體疫苗，據報道可以保護小鼠抵抗致死性狂犬病病毒的攻擊。