狂犬病疫苗暴露后接種

  用于人體的Pasteur疫苗是用固定毒感染的家兔脊髓，經(jīng)氫氧化鉀干燥減毒后制成的腦組織懸液，應用時(shí)采取遞增注射法，即第一天用干燥14和12天的脊髓，第二天用干燥11和9天的脊髓，第三至第十天用干燥8至1天的脊髓。干燥天數越多，活病毒量越少，從而保證了疫苗的安全性。全程注射12～14次。��1911年，Semple開(kāi)始應用石炭酸滅活的神經(jīng)組織疫苗。這種疫苗曾在美國、伊朗、加拿大、日本和印度等國廣泛應用，我國亦曾應用改良Semple羊腦疫苗于被瘋狗等咬傷的人。全程注射14～21次。�ド鲜鰞煞N疫苗的免疫效果是肯定的。但因疫苗中含有5%的腦組織，全程注射時(shí)相當于接受1.4～2.1g的動(dòng)物腦組織，因此可能引起變態(tài)反應性腦脊髓炎，發(fā)生率為0.01%～3%，其中20%左右死亡，30%左右出現終生性后遺癥——麻痹或截癱。�ゴ撕蟪霈F了一些改良疫苗，例如應用氯仿、紫外線(xiàn)和熱等作為滅活因素，以及改用吮乳的小鼠或大鼠腦制苗，因幼齡動(dòng)物腦內的髓磷脂較少，但仍不能明顯降低變態(tài)反應的發(fā)生率。�ヮA防狂犬病的第二代疫苗是鴨胚疫苗，即將固定毒適應鴨胚，取感染鴨胚作為懸液，并以β�脖麅弱�滅活。這種疫苗引起變態(tài)反應的危險性較小，但其抗體反應效價(jià)不如腦組織疫苗。應用時(shí)，第1～7天每天2次，第8～14天每天1次，并在第24天和第34天各追加1次，共計注射23次，是狂犬病疫苗中注射次數最多的一種。�サ谌�代疫苗即組織細胞培養疫苗等。細胞培養疫苗包括：�ト硕�倍體細胞疫苗：人二倍體細胞疫苗細胞株為WI��38或MRC��5，疫苗毒種為狂犬病固定毒PM1503��3M株在WI��38上適應52代以后的病毒，培養后病毒滴度可達10����8.5�猅CID����50��/ml以上，經(jīng)磷酸三丁酯或β�脖麅弱�滅活、超濾濃縮和超速離心純化后制成凍干品，每劑量抗原效價(jià)達2.5IU以上，注射3或4針。其特點(diǎn)是安全性好，誘導抗體產(chǎn)生迅速且持久。在美、英、法、德、伊朗等國家中普遍應用，所有暴露后接種者無(wú)一發(fā)生狂犬病。近幾年報道，在加強免疫時(shí)，出現機率很低的全身性變態(tài)反應。研究認為，這可能與疫苗中殘余的牛血清或β�脖麅弱プ冃缘娜搜�清白蛋白有關(guān)。由于人二倍體細胞疫苗生產(chǎn)工藝復雜，價(jià)格貴，故在狂犬病流行最嚴重的發(fā)展中國家，如亞洲、非洲和南美洲，還不能得到廣泛應用。�ピ�代地鼠腎細胞疫苗：最早在加拿大用SDA株在原代地鼠腎細胞上培養，福爾馬林滅活制成疫苗應用。前蘇聯(lián)則采用Vnukoro��32病毒株在地鼠腎細胞上培養，紫外線(xiàn)滅活，制成凍干疫苗應用。我國自1981年起也采用原代地鼠腎細胞疫苗，所用毒株系狂犬病北京株兔腦固定毒，將病毒在幼齡地鼠腎細胞上連續傳50～60代適應后，再經(jīng)豚鼠腦和地鼠腎細胞交替傳代3次，用豚鼠腦作為生產(chǎn)毒種。病毒在原代地鼠腎細胞上培養后，以福爾馬林滅活，加入氫氧化鋁佐劑�？乖�效價(jià)為1.3～2.5IU；也可在滅活后進(jìn)行濃縮，制成濃縮的佐劑疫苗，效價(jià)在2.5IU以上。接種時(shí)注射3～5針，該疫苗自1984年以來(lái)，年用量超過(guò)百萬(wàn)人份，其免疫效果好，反應較輕，未發(fā)現嚴重的腦脊髓炎變態(tài)反應。但曾出現一些免疫失敗的病例，可能與疫苗的個(gè)別批次的質(zhì)量不符合要求或應用不當有關(guān)。�ゾ�制的雞胚細胞狂犬病疫苗：日本采用FluryHEP株在雞胚細胞上培養，β�脖麅弱�滅活，濃縮純化后制成凍干疫苗，注射6針，適用于暴露前和暴露后接種,該疫苗僅限于日本等國家應用。Barth等將FluryLEP株通過(guò)原代地鼠腎細胞和WI��38人二倍體細胞傳代后再適應于原代雞胚細胞，用適應后的FluryLEP�睠����25��株在原代雞胚細胞培養，β�脖麅弱�滅活，連續區帶離心濃縮純化后制成疫苗。效力實(shí)驗表明,抗原效價(jià)達2.7～7.5IU/ml，注射3針。加強免疫后抗體持續達2年以上，在德國、南斯拉夫等幾個(gè)國家中應用,免疫效果良好,該疫苗生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、病毒滴度高、價(jià)格便宜，受到WHO的重視。�ヌ峒兊腣ero細胞狂犬病疫苗：由法國Merieux研究所研究成功，毒種為PM1503��3M株，細胞采用微載體懸浮培養的Vero細胞。病毒在細胞上培養后的滴度可達10����6.6�猅CID����50��/ml以上，經(jīng)超濾濃縮，區帶離心純化，β�脖麅弱�滅活后制成凍干疫苗，每劑量0.5ml，疫苗效價(jià)在2.5IU/0.5ml以上，注射3～5針。該疫苗穩定、安全、免疫原性好。同時(shí)可以大規模生產(chǎn)，產(chǎn)量高，濃縮精制方便，價(jià)格便宜，是一種有發(fā)展前景的高質(zhì)量疫苗。�ピ�代牛腎細胞疫苗：系將狂犬病病毒PU����11��株在牛腎原代細胞上培養31代作為毒種，用胎牛腎原代細胞培養病毒制備的疫苗，該疫苗經(jīng)滅活、濃縮、純化后，抗原效價(jià)達5～25IU。采用6針?lè )�免疫。目前已在法國批準用于暴露前和暴露后預防接種。�ヌ峒兊镍喤呖袢�病疫苗：由瑞士血清疫苗研究所研究成功，以狂犬病毒PM株在鴨胚內連續傳代的適應株作為毒種，接種鴨胚，病毒滴度達10����7.5��～10����8.5�狶D����50��/ml時(shí)收毒，經(jīng)化學(xué)沉淀，區帶超速離心濃縮純化后，用β�脖麅弱�滅活制成凍干疫苗。疫苗效價(jià)在4IU/ml以上，注射3針，免疫原性較好。但仍需做進(jìn)一步臨床試驗。�ミ@些細胞培養疫苗進(jìn)一步提高了狂犬病疫苗的效力，減少了注射量和注射次數，并在一定程度上克服了注射后的疫苗反應等問(wèn)題。因此，細胞培養疫苗是目前普遍應用的疫苗。��為了提高暴露后接種的急救效果，特別是對頭面部被嚴重咬傷的患者，可在患者被咬之后盡快注射抗狂犬病高度免疫血清，并開(kāi)始注射疫苗。由于這種高免血清是由馬或綿羊制造的，部分患者可能在注射后發(fā)生血清病，所以最好應用由其提純的IgG。1954年，伊朗發(fā)生一次瘋狼咬人事件，29人被咬傷，其中18例嚴重咬傷頭面部，36小時(shí)內送到德黑蘭進(jìn)行治療。5例只注射疫苗，結果有3例死亡；13例注射血清及疫苗，只死亡1例。其它國家也有類(lèi)似例證。充分說(shuō)明高免血清與疫苗配合應用，要比單用疫苗的效果好得多。�ノ覈�的人用狂犬病疫苗目前主要采用倉鼠腎細胞滅活苗和人胚肺二倍體細胞苗等，推廣應用效果較好，副反應輕或無(wú)副反應。