兔乳頭狀瘤病毒

兔乳頭狀瘤病毒��(Cottontailrabbitpapillomavirus)

同義名：肖普氏（Shope）乳頭狀瘤病毒��

兔乳頭狀瘤病毒(CRPV)是第一個(gè)分離成功的乳頭狀瘤病毒。1933年，Shope證明美國中西部野兔（棉尾兔，Cottontailrabbit)頸、肩和腹部皮膚上的腫瘤是由病毒引起的。將腫瘤濾液涂檫于棉尾兔和家兔的劃破皮膚上，很易導致腫瘤。但將腫瘤濾液直接注入兔體肌肉或粘膜下，卻不導致腫瘤。接種小鼠、大鼠、豚鼠、貓、犬、豬和山羊，不能引起人工感染。一個(gè)使人感到迷惑不解的現象是：在棉尾兔的乳頭狀瘤中很易看到病毒，相反，在家兔的乳頭狀瘤中卻大多不能發(fā)現病毒，即使這些腫瘤是由同一份腫瘤濾液引起的。在棉尾兔，應用熒光抗體和電鏡檢查，可以發(fā)現乳頭狀瘤病毒主要存在于乳頭狀瘤頂端的角質(zhì)化細胞的核內。這些病毒看來(lái)已完成了其發(fā)育周期，并且很易感染新的宿主。而在乳頭狀瘤的基底層中，則存在無(wú)感染性的不成熟病毒，電鏡觀(guān)察不能見(jiàn)到完整病毒粒子。這些不成熟病毒雖然不能感染新的宿主，但是它似乎可以感染病畜體內的其他細胞，維持著(zhù)乳頭狀瘤新的增生，并在乳頭狀瘤中的許多細胞開(kāi)始角質(zhì)化時(shí)，因病毒蛋白的合成而產(chǎn)生完整的病毒粒子。但是這種無(wú)感染性病毒，無(wú)論在野兔和家兔，卻都是在8小時(shí)后消失。在野兔，形成乳頭狀瘤時(shí)，病毒又重新出現；而在家兔，即使在接種后7～21天也產(chǎn)生形態(tài)相同的乳頭狀瘤，但用感染性試驗和電鏡檢查，仍不能發(fā)現病毒，只在血清學(xué)方法上可以證明其存在，顯然是以未成熟的無(wú)感染形式出現—腫瘤細胞內含有感染性DNA和新合成的酶類(lèi)，例如精氨酸酶。�リP(guān)于病毒不能在美國家兔中成熟的機理，一直未能充分闡明�？磥�(lái)并不完全決定于宿主的遺傳敏感性，似乎與其地理以及氣候等環(huán)境條件也有密切關(guān)系。因為Shope曾將兔乳頭狀瘤病毒提供給前蘇聯(lián)。病毒在前蘇聯(lián)傳代適應幾年后，可以容易地在家兔中傳代，而且在家兔的乳頭狀瘤中顯然也產(chǎn)生了感染性病毒。再者，即使在美國，乳頭狀瘤的發(fā)生地區也較狹窄（中西部），多年來(lái)未向其它地區廣泛傳播。有人認為，這可能與發(fā)病地區存在有利于病毒成熟的微量元素有關(guān)。CRPV只感染上皮細胞。CRPV在體外可轉化兔上皮細胞Sf1Ep，首先使細胞生長(cháng)加快，然后發(fā)生形態(tài)改變。將細胞培養物接種裸鼠不產(chǎn)生腫瘤。CRPV在正常情況下不轉化小鼠NIH3T3細胞，然而缺失L2基因5'端300bp片段后卻可轉化NIH3T3細胞，將轉化細胞注射裸鼠后可產(chǎn)生腫瘤，說(shuō)明L25'端具有抑制轉化的作用。CRPVDNA具有感染性，可產(chǎn)生成熟病毒粒子，并導致腫瘤。而將CRPV裸DNA注射到家兔，則不產(chǎn)生感染性病毒粒子，卻可誘發(fā)腫瘤。CRPV誘導產(chǎn)生的乳頭狀瘤一般可在3個(gè)月左右自行消退，在感染后8～15個(gè)月棉尾兔乳頭狀瘤卻有高達25%的惡化性可能，在家兔這一比例更高一些。這一特性使CRPV成為研究腫瘤發(fā)生中乳頭狀瘤病毒作用的良好模型。��

１.形態(tài)和理化特性�ネ萌轭^狀瘤病毒的殼粒向左歪斜排列，內含環(huán)狀雙股DNA。衣殼大多呈二十面立體對稱(chēng)，但也有呈絲狀的。不凝集動(dòng)物紅細胞。�ゲ《究稍�50%甘油中存活20年之久。��

２.抗原性�ネ萌轭^狀瘤病毒只發(fā)現一個(gè)抗原型，病后恢復兔的血清呈現中和抗體的活性。家兔的乳頭狀瘤不含成熟病毒粒子，但在將其作為抗原腹腔注射健康家兔時(shí)卻可使其產(chǎn)生抵抗病毒感染的抗體。這種抗體對牛、犬、貓和人的乳頭狀瘤病毒沒(méi)有交叉免疫性。

３.培養�ネ萌轭^狀瘤病毒不能在雞胚和組織培養細胞內增殖。家兔皮膚細胞可以吸咐病毒，但不出現任何變化。將其注入倉鼠頰囊，卻可使其發(fā)生腫瘤。Shiratori等由腫瘤組織建立了一株傳代細胞系。應用免疫熒光技術(shù)，可以清楚地見(jiàn)到胞漿內的乳頭狀瘤病毒。