牛乳頭狀瘤

   世界各地養地區均有乳頭狀瘤的發(fā)生，并因損害皮革質(zhì)量和降低動(dòng)物體質(zhì)而造成經(jīng)濟損失 。牛乳頭狀瘤病毒（BPV）至少有6個(gè)型， 其中BPV1、BPV2和BPV5屬于纖維乳頭狀瘤病毒。主要結構蛋白具有共同的抗原位點(diǎn)，其基因組也具有較高的同源性。BPV3、BPV4和BPV6為真性上皮乳頭狀瘤病毒。

１.形態(tài)和理化學(xué)特性�ゲ《玖Ｗ又饕�存在于病牛皮膚的粒層和角質(zhì)層細胞的核內。電鏡檢查牛皮膚乳頭狀瘤病毒的超薄切片，可在角化的上皮細胞內看到園形的典型病毒粒子。 負染標本中的病毒粒子直徑為47～53nm。 衣殼由72個(gè)清晰的向右歪斜排列的中空殼粒構 成。每個(gè)殼粒約長(cháng)75nm，寬5～6nm。BPV1、BPV2、BPV5的基因組大小約為7 900bp，而B(niǎo)PV3、BPV4、BPV6的基因組較小，僅為約7200bp。�� 

２.抗原性  BPV1、BPV2和BPV5等纖維乳頭狀瘤病毒具有共同的抗原位點(diǎn)，與BPV3、 BPV4和BPV6等上皮乳頭狀瘤病毒的交叉反應性很差。由疣組織提取物制備的疫苗，只能部分保護。病牛以及實(shí)驗接種的家兔和雞的血清中具有中和抗體。��   

  ３.培養�� 一般認為，本病毒不能在雞胚內增殖，且在組織培養細胞內不產(chǎn)生細胞病變。但是此病毒卻可在6～8周內使倉鼠、小鼠和牛的胚胎細胞發(fā)生轉化。病毒DNA也有這種轉化作用。病毒整 個(gè)基因組或克隆的部分片段均可誘致細胞轉化。病毒DNA以游離多拷貝形式存在于轉化細胞的胞漿中，且已證明細胞轉化作用并非DNA整合所致。

�ィ�.病原性��BPV是牛乳頭狀瘤的病原體�？墒古Ｆつw、乳頭、陰莖、陰門(mén)、消化道等發(fā)生乳頭狀瘤。這些疣狀物大小不一，有些呈硬固的結節狀，多在幾個(gè)月后自行消散。有些則長(cháng)大如菜花樣，直徑達幾個(gè)cm，且易流血，并帶惡臭。Rebhum等報道一個(gè)乳牛群暴發(fā)趾間乳頭狀瘤。�ゲ《径嘣诓�、健牛間直接接觸時(shí)經(jīng)破損的皮膚侵入，當然也有可能因污染的挽具、韁繩和注射針頭等間接傳播。BPV1、BPV2和BPV5首先轉化皮下成纖維細胞，然后增生擴散到鱗  狀上皮細胞，病毒DNA以游離形式存在于這些細胞中，但無(wú)病毒粒子及病毒特異性抗原產(chǎn)生。后期可于顆粒層細胞中檢測到病毒粒子及病毒特異性抗原，即形成纖維乳頭狀瘤。BPV3、BPV4和BPV6主要感染上皮細胞。另外，BPV2和BPV4可使牛消化道發(fā)生腫瘤。 有人 認為病毒可能呈隱匿狀態(tài)存在于沒(méi)有臨床癥狀的動(dòng)物體內。給犢牛作皮內或皮膚劃痕接種， �？梢�起人工感染，但潛伏期較長(cháng)，有時(shí)需幾個(gè)月之久。將瘤組織提取物接種�？� 使牛發(fā)生 相應的乳頭狀瘤。早在1929年，美國Greech等就已進(jìn)行了牛乳頭狀瘤的實(shí)驗感染試驗：  由屠宰牛體剪取腫瘤標本，在生理鹽水中研磨制成抽提液，取部分抽提液通過(guò)貝 氏N濾燭， 另一部分不濾過(guò)，分別接種健康幼牛的一側頸肩部皮內。其結果，在接種濾過(guò) 液的22頭牛中，15頭在1～2個(gè)月內發(fā)生典型的疣狀腫瘤；在接種未作濾過(guò)處理的提取液的 8頭牛中，7頭發(fā) 生疣狀腫瘤。給犢牛作腦內接種，則常引起腦膜纖維瘤。給馬作皮下接種，導致結締組織腫 瘤。在馬的結締組織腫瘤中，牛乳頭狀瘤病毒基因組呈游離狀態(tài)存在。 皮下接種未離乳倉鼠 和新生的C3H/eB小鼠，可在接種部位引起腫瘤，但潛伏期長(cháng)達2～3個(gè) 月。這種腫瘤比較堅硬 ，直徑8～15mm，單個(gè)或多個(gè)存在，持續4～6個(gè)月，但不見(jiàn)轉移現象。��Jarrett等報道，在英國某一養牛地區，發(fā)現6歲以上的老牛多發(fā)消化道癌，可由 其 中檢測到BPV2基因，但分離不到病毒粒子。將病變組織注入老牛的消化道和皮膚，可引起乳頭狀瘤。��

５.診斷�ヅR床診斷不難。確診時(shí)，可采取局部腫瘤材料制備的超 薄切片或負染標本，通常易于找到典型的病毒粒子。病毒粒子及抗原主要見(jiàn)于變性細胞，于正在增生的細胞中一般不能看到病毒粒子，也檢測不到病毒抗原。

�ィ�.免疫�� 牛的皮膚乳頭狀瘤幾乎都呈自限性病程，通常在1～12月內自行消散�？祻团Ｔ谝院�1～2年  內具有對再感染的免疫性。不同品種甚至不同個(gè)體的牛對乳頭狀瘤病毒的敏感性不同，有些牛呈現較強的抵抗力，甚至人工感染后也不發(fā)��；有些牛則特別敏感，乳頭狀瘤病毒 可能 遍及全身各部，且持續一年以上。早期的牛乳頭狀瘤病毒疫苗是粗制的疣組織提取物 ，但由 于至少有6個(gè)型，且各型之間的免疫交叉性不同，由疣組織提取物制成的疫苗不能 保護所有 其它型的BPV的再次感染。通過(guò)基因工程表達的L1蛋白作為疫苗，接種�？僧a(chǎn)生高滴度中和抗體，并能保護牛免受BPV感染。