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    黃病毒屬



    錄入時(shí)間:2009-7-8 13:35:29 來(lái)源:青島海博

    黃病毒屬(Flavivirus) 
     黃病毒以往稱(chēng)為B群蟲(chóng)媒病毒,是一個(gè)很大的病毒群,包含60多個(gè)成員 。 黃熱病病 毒是其代表種,但也有人將登革熱病毒1型作為黃病毒的代表種。成熟病毒粒子含有7% ~8 %的單股RNA,分子量約為4×106Da(≈11kb)。許多成員如流行性乙型腦炎病毒、登革 熱病毒等的完整的基因組序列已被測定,一個(gè)長(cháng)開(kāi)放閱讀框架覆蓋了大部分基因組,5' 端有帽子結構,3'端無(wú)poly(A)尾。 根據核苷酸和部分氨基酸序列確定的基因順序 為5'CpreMENS1NS2ANS2BNS3NS4ANS4BNS53'。提純的RNA大多具有 感染性 。GC含量為47%~49%。帶囊膜的圓形病毒粒子的直徑為40~50nm, 內含直徑25~30nm的 核心,小于甲病毒。因為黃病毒很不穩定,所以難于應用負染法詳細觀(guān)察其結構,但已證明病毒粒子中 心為一圓形核衣殼,外被脂質(zhì)層,隨后又是一層蛋白性囊膜突起。細胞外成熟的黃病毒含有兩個(gè)囊膜蛋白(E和M)以及與一個(gè)與RNA相聯(lián)的核心蛋白(C)。  與細胞 相聯(lián)的病毒粒子含有一個(gè)較大的前體蛋白preM而不含M蛋白, 該前體蛋白在病毒從感染細 胞內釋放期間或以后不久便被切割。膜 蛋白E(MW=51~59×103Da)通常被糖基化, 而膜蛋白M(MW=7~9×103Da)是非糖基化的蛋白。
    黃病毒RNA復制通過(guò)一負鏈中間體在核周邊區域進(jìn)行;蚪MRNA是唯一的 信使,在膜邊緣多核糖體上以唯一的一個(gè)開(kāi)放閱讀框架翻譯成為一個(gè)多聚蛋白。在感染 細胞內觀(guān)察多聚蛋白的加工是困難的,但已經(jīng)在無(wú)細胞翻譯系統中進(jìn)行了研究。結構蛋 白在N端依次為C、preM和E,信號肽酶進(jìn)行三次切割,將這些結構蛋白分開(kāi)。 緊接著(zhù) 便是非結構蛋白NS1(一種糖蛋白)、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5。存在于N S3 N端的一種類(lèi)似胰酶的蛋白酶至少進(jìn)行3次也可能4次切割而將這些蛋白分開(kāi),也可能還需 要信號肽酶進(jìn)行另外2次切割。 NS3和NS5據認為是RNA復制酶的成 分。黃病毒在脊椎動(dòng)物細胞中的潛伏期為12~18小時(shí),病毒增殖的維持時(shí)間超過(guò)3~4天。  在整個(gè)感染過(guò)程中,宿主細胞RNA和蛋白質(zhì)合成通常繼續進(jìn)行。 
     黃病毒在細胞漿內增殖,病毒粒子主要是在向空泡內出芽時(shí)成熟,并隨空泡移向細 胞表面而逸出。電子顯微鏡檢查時(shí),可見(jiàn)細胞漿內出現大量胞漿空泡,空泡內有結晶狀 排列的病毒粒子的集聚。但是病毒粒子的這種結晶狀集聚 只見(jiàn)于某些細胞,例如Vero 細胞,而不見(jiàn)于另一些細胞,例如BHK21細胞和KB細胞。 
     黃病毒的增殖過(guò)程比甲病毒慢得多。以登革熱病毒2型為例,在細胞感染后6小時(shí)才 能測出RNA合成。  黃病毒在CsCl中的浮密度為122~124g/cm。對乙醚及去氧膽酸鹽敏感。56℃  加 熱15分鐘滅活。最適pH為8~85,pH107以上使其滅活。對酸敏感。 黃病毒在胰酶處 理后,感染性喪失,這是其與甲病毒不同之處。 
      我國學(xué)者柳元元等曾從感染鼠腦組織中提得感染性核酸,其感染價(jià)約為原鼠 腦病毒感染價(jià)的01%。  黃病毒各個(gè)成員之間的抗原關(guān)系,可在血凝抑制試驗中表現出來(lái);鑒定黃病毒的各 個(gè)成員,需用中和試驗和補體結合試驗。其與甲病毒的區別,也主要表現在免疫原特性 上。  黃病毒大多能夠凝集鵝、鴿和新生雛雞的紅細胞,但其血凝素易于破壞,而且血凝 反應要求比較嚴格的pH域。同一種病毒的血凝反應所需的pH域,還常隨毒株的不同而有 一定差別,請參閱本書(shū)第十四章。
      黃病毒經(jīng)常引起哺乳動(dòng)物的非顯性感染。鳥(niǎo)類(lèi)也感染,大多不出現臨床癥狀。但某 些黃病毒可能引起嚴重的病變和癥狀,甚至致死,例如流行性乙型腦炎引起的腦炎、黃 熱病病毒引起的內臟病變以及登革熱病毒引起的發(fā)熱和皮疹等等。實(shí)驗動(dòng)物中以小鼠, 特別是乳鼠最為敏感,是實(shí)驗室內分離黃病毒最常應用的實(shí)驗動(dòng)物。黃病毒也能在雞胚 以及許多原代和繼代細胞,例如倉鼠腎細胞、豬腎細胞、Vero細胞和BHK21細胞內增殖, 并常引起細胞病變。許多種黃病毒還可在蚊或蜱體及其組織培養細胞內良好增殖,但在這 些節肢動(dòng)物的組織培養細胞內經(jīng)常不產(chǎn)生細胞病變( 雖然某些黃病毒可在試管培養的蚊 細胞內引起部分細胞的融合和裂解,但細胞培養物?勺孕行迯)。  在自然條件下,黃病毒主要經(jīng)節肢動(dòng)物,例如蚊和蜱等傳播。在黃病毒屬的60多個(gè) 成員中一半由蚊傳播,11個(gè)由蜱傳播,其余的媒介尚不清楚。

     

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