5.病原性EEEV和WEEV專(zhuān)門(mén)侵害神經(jīng)系統，引起腦炎。前者對神經(jīng)系統的侵害性和毒力明顯強于后者，所以它引起的腦炎更嚴重，死亡率更高。動(dòng)物被感染蚊叮咬時(shí)，病毒隨蚊的唾液侵入，最先在局部淋巴結內增殖，隨后侵入血液，到達內臟器官，再在內臟器官增殖，引起第二次病毒血癥，此時(shí)血腦屏障被破壞，病毒侵入腦內。導致臨床上出現神經(jīng)癥狀，腦組織病變大多不可逆轉，經(jīng)常引起死亡。人和馬是EEEV和WEEV的靶子宿主，可引起嚴重的腦炎。該病在馬群經(jīng)常發(fā)生大規模流行。潛伏期為1～3周。病馬發(fā)熱，呈現病毒血癥，持續1～3天，但血液中的病毒效價(jià)不高。隨后出現中樞神經(jīng)癥狀：開(kāi)始時(shí)興奮不安，作圓圈狀運動(dòng)，沖撞障礙物，拒絕飲食。隨后嗜眠，垂頭靠墻站立，但可能突然警覺(jué)，繼而呈昏睡狀。病馬常呈犬坐等異常姿勢，此后呈現麻痹癥狀，下唇下垂，舌垂口外，步態(tài)蹣跚，最后倒斃。病程為1～2天。死亡馬的病變主要在中樞神經(jīng)系統，特別是大腦皮層、丘腦和丘腦下部的病變最為明顯。病理組織學(xué)上呈現典型的病毒性腦炎變化，主要表現為神經(jīng)細胞變性、單核細胞性和多核細胞性血管套、灰質(zhì)中的多形核細胞浸潤以及膠質(zhì)細胞增生。西方型馬腦炎的病理學(xué)變化，較東方型馬腦炎輕些。人類(lèi)可自然感染EEEV和WEEV，呈散在發(fā)生。15歲以下兒童和55歲以上的人更易感，可出現更嚴重的后遺癥。本病主要發(fā)生在北美，特別是毗鄰沼澤的林區，且與各該年份蚊的密度增高相符。實(shí)驗研究人員在操作這兩種病毒時(shí)發(fā)生感染者，也有多次報道。EEEV對人有很高的致死率,最高可達90%。WEEV引起的感染比較緩和，死亡率約10％�；颊甙l(fā)生高熱，頭痛，痙攣，嘔吐和嗜眠，有的迅速發(fā)展為昏迷狀態(tài)而死亡。病理變化主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統，與馬的類(lèi)似。實(shí)驗動(dòng)物中豚鼠和小鼠最為敏感，豚鼠在腦內接種后，可于36～48小時(shí)死亡。應用瀕死期撲殺或病死馬的腦組織進(jìn)行接種，通常也在2~4天死亡。動(dòng)物感染后，首先出現發(fā)熱，隨后肌肉震顫，倒臥，并呈劃水樣動(dòng)作。對于EEEV和WEEV的腦內接種，豚鼠比馬屬動(dòng)物更為敏感。病理反應與馬基本相同，病變主要局限在中樞神經(jīng)系統。小鼠在腦內接種后也于36～48小時(shí)死亡。每克鼠腦內的病毒含量可達3×1010個(gè)小鼠感染劑量(腦內)。家兔的敏感性較低。感染后出現病毒血癥，發(fā)熱，但常不出現癥狀而恢復。EEEV可感染哺乳仔豬和青年牛。感染的豬和�？杉毙运劳�，無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。組織病理學(xué)變化也集中在中樞神經(jīng)系統，類(lèi)似于馬。但感染豬還可發(fā)生心肌的組織病理學(xué)損傷。綿羊、狗和貓對EEEV和WEEV有抵抗力。鹿在人工接種病毒后不出現癥狀，似乎也不發(fā)生病毒血癥，但常產(chǎn)生較高效價(jià)的抗體。雛雞和雛火雞對EEEV敏感，人工接種后可發(fā)病，表現為抑郁、嗜睡。前者死亡率達80%，后者達20%。成年火雞人工接種后可表現為抑郁，食欲減少，產(chǎn)蛋量明顯降低。鴕鳥(niǎo)接種后也可發(fā)病死亡。此外,鴨和鴿群也可暴發(fā)東方型馬腦炎。野雞(雉)是自然界中除人、馬以外的第三種易感動(dòng)物，美國東海岸的圈養野雞曾因東方型馬腦炎的流行而損失50%~90%。鴯鹋和鳴鶴等野生鳥(niǎo)也可自然感染EEEV和WEEV,并發(fā)病死亡。一般來(lái)說(shuō)，EEEV在大部分家禽和鳥(niǎo)類(lèi)引起的病理變化主要是腦炎，并伴有臟器輕度或中度的病理組織學(xué)變化。但鴯鹋和鳴鶴感染EEEV后并不導致明顯的中樞神經(jīng)系統型病理?yè)p傷，而主要發(fā)生臟器型病理變化。這說(shuō)明該病毒在這兩種鳥(niǎo)中有嗜臟器性。主要引起肝、肺、脾、腎、腎上腺和性腺等的壞死及腸道出血。
6.免疫動(dòng)物在自然感染以后，可產(chǎn)生比較堅強的免疫力。特別是臨床發(fā)病后康復的動(dòng)物，具有對同種病毒長(cháng)達多年的免疫性。隱性感染動(dòng)物也有免疫力。免疫強度與血液中的中和抗體水平相符。人工免疫注射可產(chǎn)生良好的免疫保護效果，如能堅持定期注射，一般都能防止疫病的發(fā)生。EEEV和WEEV的預防制劑，包括弱毒疫苗和滅活疫苗兩種:最早的弱毒疫苗是由Traub等(1935)以連續多代通過(guò)鴿而培育成的弱毒株。將此弱毒株腦內接種羔羊，制造弱毒疫苗。Johnson等(1963)也育成一個(gè)弱毒變異株。Hughes等(1967)應用組織培養方法，篩選和培育出一個(gè)西方型馬腦炎弱毒疫苗株，進(jìn)行了近300匹馬和驢的試驗，包括妊娠母馬，證明十分安全，曾作小規模的推廣應用。由于滅活疫苗也有很好的免疫原性，而且更為安全、穩定，弱毒疫苗看來(lái)已不是發(fā)展方向。最早的滅活疫苗是用自然感染馬和人工感染的小鼠腦，作成乳劑后加入0.4%福爾馬林滅活而制成的所謂滅活腦組織苗。1938年，Beard等創(chuàng )用雞胚制苗，效果更為理想。雞胚制苗不僅方法簡(jiǎn)單，適于大規模生產(chǎn)，而且免疫效果良好。制造這種疫苗時(shí)，必須選取免疫原性好的EEEV和WEEV強毒株,接種10日齡雞胚，孵育24小時(shí)后收集感染雞胚(此時(shí)雞胚已經(jīng)死亡),用pH74的磷酸鹽緩沖鹽水做成10%乳劑，并加入0.4%福爾馬林，37℃感作滅活即成。各批疫苗均需用1日齡雛雞做安全試驗，因為這種雛雞對極微量病毒也很敏感。效力試驗一般用豚鼠進(jìn)行。由于雞胚中的含毒量很高，因此疫苗的效價(jià)較高。應用的疫苗大多是東方型馬腦炎和西方型馬腦炎的二聯(lián)疫苗，有時(shí)再加入VEEV，制成三聯(lián)疫苗。通常作皮內注射，劑量為1ml(單苗)或2ml(二聯(lián)疫苗),以1周或10天間隔再注射1次,免疫期達半年以上，以后每年強化注射1次即可。一般是在流行暴發(fā)前幾周，即春季進(jìn)行疫苗注射。亞熱帶地區提前至早春開(kāi)始注射。有在二聯(lián)疫苗中再加入破傷風(fēng)類(lèi)毒素作為聯(lián)合疫苗的。破傷風(fēng)類(lèi)毒素不僅是一個(gè)免疫原，而且起著(zhù)佐劑的作用,這種聯(lián)合疫苗需作肌肉注射。雞胚細胞組織滅活疫苗亦已開(kāi)始廣泛應用。據報道，兩次免疫后血凝抑制抗體的效價(jià)甚至可與自然發(fā)病后康復的動(dòng)物相比擬。委內瑞拉馬腦炎和東方型馬腦炎不僅在小鼠和豚鼠等實(shí)驗動(dòng)物，而且在驢，也常呈現一定程度的交叉保護,例如用委內瑞拉馬腦炎疫苗給驢作免疫接種后，雖然測不出抗EEEV的抗體，但卻能對EEEV的攻擊呈現一定的保護作用。目前還沒(méi)有適合于免疫家禽和鳥(niǎo)類(lèi)的免疫制劑，用于馬的疫苗可能并不適用于家禽和鳥(niǎo)類(lèi)的免疫預防。
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