在持續性病毒感 染中，特別是遭受先天性感染的動(dòng)物， 機體內存在大量病毒，病毒血癥長(cháng)期持續，但是機體反應極弱，感染動(dòng)物也不呈 現明顯的臨 床癥狀。這就是病毒感染中的免疫耐受現象。例如先天感染淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒的 小白鼠，出生后始終呈健康狀態(tài)，但卻同時(shí)發(fā)生嚴重的病毒血癥和病毒尿癥，而且幾乎全身 細胞都受淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒的感染。當牛胎兒在懷孕前半期感染牛病毒性腹瀉病 毒后也發(fā)生不明顯的終生帶毒狀態(tài)。又如給小白鼠接種乳酸脫氫酶增高癥病毒(感染組織)， 病 毒在機體巨噬細胞內大量增殖，發(fā)生高效價(jià)的病毒血癥，且常持續終生，但感染小鼠只產(chǎn)生 少量抗體(常與病毒結合為病毒抗體復合物)，除少數動(dòng)物因這種免疫復合物沉積于腎小球 而發(fā)生腎小球性腎炎外，感染鼠大多不呈現臨床癥狀。雞和鼠的白血病以及亞急性和慢 性 豬瘟也常呈現類(lèi)似的現象，也就是只引起病毒血癥，但不呈現臨床發(fā)病。動(dòng)物機體能夠耐 受如此嚴重的病毒血癥而不發(fā)生明顯的病理反應，原因何在?胚胎期接受大量病毒抗原，產(chǎn) 生 免疫耐受現象，當然是其主要原因。但在細胞免疫或體液免疫引起免疫病理的那些病毒感染 中，免疫系統因某種原因而發(fā)生抑制，可能也是使機體能夠耐受病毒血癥而不呈現病理反應 的原因。最近發(fā)現不同品系的小白鼠在感染白血病病毒時(shí)，免疫耐受性的發(fā)生率和耐受程度 都有 不同，似乎說(shuō)明免疫耐受性的發(fā)生還在一定程度上表現有遺傳因素的影響。免疫耐受形成 的機制，目前已經(jīng)清楚，即成熟的T、B淋巴細胞與它們的特異性抗原相互作用 后發(fā)生的克隆缺失(細胞死亡)和功能清除(或滅活)；另外，盡管有時(shí)出現 成熟的抗原反應性淋巴細胞， 但由于抑制性T細胞等因素的作用，免疫活性細胞的生長(cháng)及分化受到抑制，因而也不產(chǎn) 生特異性免疫應答。
細胞凋亡(apoptosis)
細胞凋亡是指機體正常細胞在受到生理性或病理性刺激 后啟動(dòng)的自發(fā)的死亡過(guò)程。凋亡細胞表現為胞漿內Ca2+濃度和cAMP升高, RNA和蛋白合 成增加, 隨后染色質(zhì)凝聚, 細胞質(zhì)濃縮, 導致染色體在核小體處被切斷降解, 形成185bp或 其整數倍長(cháng)度的DNA片段。降解后的胞漿和胞核, 最終包裹于膜性成分中, 形成凋亡小體(ap optosis bodies), 并被吞噬細胞吞噬。細胞凋亡又稱(chēng)程序性細胞死亡(programmed cell death, PCD), 是一個(gè)主動(dòng)的、信號依賴(lài)的過(guò)程， 并與多個(gè)基因的參與有關(guān)。某些因素或因 子可以特異地誘導某種或某類(lèi)細胞發(fā)生凋亡； 某些生長(cháng)因子依賴(lài)性細胞, 當生長(cháng)因子被撤 除時(shí), 也發(fā)生凋亡。 許多基因的表達產(chǎn)物對細胞凋亡具有明顯的促進(jìn)和抑制作用。細胞 凋亡屬于單個(gè)細胞的自殺行為, 不引起局部的炎癥, 因此在機體防止病毒的散播和抗病毒感 染中具有重要意義。因為隨著(zhù)細胞基因組DNA的降解, 病毒的復制或增殖隨之終止。在無(wú)體 液免疫的昆蟲(chóng)及其它原始生物中, 細胞凋亡是其抗病毒感染的重要機制之一。細胞凋亡不 利于病毒的增殖與擴散。一些病毒在感染靶細胞后, 對宿主細胞的凋亡呈抑制作用, 從而有 利于其在宿主細胞內的生存和復制。已知bcl2具有抑制細胞凋亡的作用, EB病毒在感 染宿主細胞中誘導bcl2的表達, 并編碼bcl2的同類(lèi)物。腺病毒的E1B 19 kDa蛋白也 具 有抑制細胞凋亡的作用。細胞凋亡對于病毒增殖的抑制作用,已經(jīng)通過(guò)試驗得到證實(shí)。Cle m等(1993年)用帶有突變型p35(具有誘導細胞凋亡的作用)的桿狀病毒感染昆蟲(chóng)細胞系SF21 和幼蟲(chóng), 發(fā)現p53突變型桿狀病毒在SF21細胞中的子代病毒產(chǎn)量明顯低于其相應的對照野 生 型和可回復突變型毒株。在幼蟲(chóng)體內感染時(shí), p53突變型桿狀病毒的半數致死量比野生型和 可回復突變型毒株高出1000倍。Hz1桿狀病毒在感染SF9細胞后, 有些持續性感染細胞 雖 然發(fā)生細胞凋亡的過(guò)程, 但并不最終死亡。這部分細胞重新形成單層后, 用Hz1病毒再次 接 種感染, 結果發(fā)現在曾經(jīng)發(fā)生凋亡的細胞中, 子代病毒的產(chǎn)量明顯低于親代細胞。在流感 病毒感染的細胞和在貓免疫缺陷病毒感染的動(dòng)物體內, 已經(jīng)發(fā)現了病毒感染引起的細胞凋亡 現象。這是宿主細胞對病毒的主動(dòng)的防御反應, 還是由病毒引起細胞凋亡相關(guān)基因的激活, 進(jìn)而導致的宿主細胞的被動(dòng)損傷? 尚待進(jìn)一步探索和闡明。
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