構成持續性病毒感染的病毒方面的原因

�ア苋睋p干擾顆粒的出現。缺損干擾顆粒是一種普遍存在的不完全病毒顆粒，簡(jiǎn)稱(chēng)DI顆粒，它在抗原性上與完整病毒相似，但其基因組缺乏某些部分或片段，因此只含部分的病毒基因組(亞基因組)，不能進(jìn)行正常的復制。在有同種或密切相關(guān)的感染性病毒存在時(shí)，則可復制，并因強烈競爭病毒聚合酶而降低感染性病毒的產(chǎn)量。DI顆粒的存在，是某些殺(溶)細胞性病毒在細胞培養物內導致持續性感染的主要原因之一。實(shí)驗證明，用完整的水泡性口炎病毒(VSV)注入鼠腦，引起致死性腦炎。如給小鼠注入大量缺損水泡性口炎病毒和少量完整病毒，則可引起免疫而小鼠并不死亡。如注入大量完整的病毒和少量缺損病毒，動(dòng)物發(fā)生緩慢進(jìn)行性麻痹，最終死亡。�テ渌�如仙臺病毒、流感病毒、小RNA病毒、呼腸孤病毒和反轉錄病毒中也發(fā)現有缺損干擾顆粒。�プ鳛槿睋p干擾顆粒，基因組中的任何基因片段均可缺失，但必須保留原始基因組中的兩個(gè)部分，即特異地識別病毒復制酶的核苷酸序列以及特異地識別蛋白衣殼的包裝序列。前者保證缺損干擾顆�？衫�用親代病毒的復制酶進(jìn)行復制；后者保證該顆粒的核酸被相應的蛋白衣殼所包裹。缺損干擾顆粒的出現與其干擾完整病毒的確切分子生物學(xué)機理尚不清楚，但通過(guò)對DI顆粒的基因組研究已可提供一些線(xiàn)索。水泡性口炎病毒的缺損干擾顆�；�因組研究表明，病毒負鏈RNA的3'末端涉及轉錄與復制，而正鏈RNA的3'末端與復制出更多的負鏈RNA有關(guān)。由于該病毒的正、負鏈RNA的3'末端均為病毒核酸復制的起始點(diǎn)，因此，推測病毒核酸的5'端可能是病毒裝配的起始區。病毒的核蛋白開(kāi)始包裹RNA時(shí),預計從新合成的RNA的5'末端進(jìn)行。核蛋白的濃度可能起調節病毒復制的作用。當核蛋白濃度高時(shí)，因新合成的RNA很快地被裝配成核衣殼，故可抑制RNA聚合酶的終止信號，使病毒繼續復制。相反，當核蛋白濃度低時(shí)，新合成的RNA不能被迅速裝配，終止RNA聚合酶的信號不被抑制,病毒復制可被減慢。如果在復制過(guò)程中，病毒復制酶作用的起始點(diǎn)與病毒核酸被蛋白衣殼包裹的起始區被DI顆粒所占據，則完整病毒的復制將被干擾。目前認為DI顆粒干擾完整病毒的機理主要在于這種顆粒的核酸有缺損，比完整病毒的核酸短，復制子代核酸所需時(shí)間少；DI顆粒的核酸對病毒復制酶有更高的親和力,以及DI顆粒的核酸更容易被核蛋白衣殼所包裹。�ピ谒�泡性口炎病毒或淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒細胞培養系統中，均可發(fā)現DI顆粒與完整病毒的周期性消長(cháng)過(guò)程。DI顆粒數量增多到一定程度后，完整病毒量開(kāi)始逐漸增多，此時(shí)DI顆粒量逐漸下降；待降低到一定程度后，完整病毒量又開(kāi)始下降，DI顆粒又復升高。Depolo(1987年)通過(guò)長(cháng)期對BHK－21細胞中出現的水泡性口炎病毒突變株與DI顆粒的分析發(fā)現，這一量變與水泡性口炎病毒突變株對DI顆粒抵抗力的質(zhì)變有關(guān)。在分離出DI顆粒以前幾代的水泡性口炎病毒突變株僅對DI顆粒的干擾稍有抵抗力；但隨著(zhù)繼續培養與傳代，水泡性口炎病毒突變株對DI顆粒干擾的抵抗力顯著(zhù)增加，可提高幾十萬(wàn)倍，以致對該顆粒完全耐受而不被干擾。因此認為，不斷地出現不同的DI顆粒與水泡性口炎病毒株不斷改變其對該種顆粒的敏感性，構成了這種顆粒與病毒的周期性消長(cháng)動(dòng)態(tài)。此外，還發(fā)現DI顆粒核酸的3'末端較穩定，其核酸缺損主要發(fā)生在5'末端的末端47個(gè)核苷酸范圍內。這一發(fā)現，加強了DI顆粒的5'末端容易競爭核蛋白包裹的假說(shuō)的正確性。��DI顆粒不僅存在于RNA病毒中，在皰疹病毒、乳多空病毒、個(gè)別型的腺病毒以及細小病毒中亦先后被發(fā)現。DI顆粒不僅存在于培養細胞中，也曾在急性病毒性感染的動(dòng)物體中發(fā)現，并且證實(shí)這種顆粒與完整病毒的周期性消長(cháng)有關(guān)。因此認為DI顆粒在病毒持續性感染中占有重要地位。

 

上一篇：病毒持續性感染

下一篇：構成持續性病毒感染的機體因素