過(guò)濾除菌法

  本法系利用細菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于熱不穩定的藥品溶液或原料的除菌。 
  除菌過(guò)濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過(guò)濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性?xún)煞N。濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò) 0.22um。過(guò)濾器不得對被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾器。濾器和濾膜在使用前應進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌或作在線(xiàn)滅菌。更換品種和批次應先清洗濾器，再更換濾膜。 
   過(guò)濾過(guò)程中無(wú)菌保證與過(guò)濾液體的初始生物負荷及過(guò)濾器的對數下降值LRV有關(guān)。LRV系指規定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數量與過(guò)濾后的微生物數量 比的常用對數值。 
    即：LRV=lgN。-lgN
    式中  N。為產(chǎn)品除菌前的微生物數量； 
          N為產(chǎn)品除菌后的微生物數量。 
LRV用于表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率，對孔徑為0.22um的過(guò)濾器而言，要求每1cm2有效過(guò)濾面積的LRV應不小于7。因此過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應控制在規定的限度內。為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。 
  在過(guò)濾除菌中，一般無(wú)法對全過(guò)程中過(guò)濾器的關(guān)鍵參數（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進(jìn)行監控。因此，在每一次過(guò)濾除菌前后均應作濾器的完整性試驗，即氣泡點(diǎn)試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗。確認濾膜在除菌過(guò)濾過(guò)程中的有效性和完整性。除菌過(guò)濾器的使用時(shí)間不應超過(guò)一個(gè)工作日，否則應進(jìn)行驗證。 
  過(guò)濾除菌法常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌。 
  通過(guò)過(guò)濾除菌法達到無(wú)菌的產(chǎn)品應嚴密監控其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，建議在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行過(guò)濾操作。相關(guān)的設備、包裝容器、塞子及其他物品應采用適當的方法進(jìn)行滅菌，并防止再污染。    
   

 

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