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抗生素生產(chǎn)受到高濃度氨離子的抑制是一個(gè)普遍存在的現象。事實(shí)上，抗生素只有在介質(zhì)中的大部分氨已被消耗后才會(huì )開(kāi)始合成，因此用緩慢利用的氮源代替氨可以顯著(zhù)增加抗生素產(chǎn)量。在鏈霉素發(fā)酵中用脯氨酸代替氨作為氮源使鏈霉素的產(chǎn)量提高了約三倍；在大環(huán)內酯類(lèi)抗生素發(fā)酵中如在發(fā)酵液中加人能固定氨離子的磷酸鎂，可以大大提高這類(lèi)抗生素的產(chǎn)量。
根據對S.clavuligerus生產(chǎn)頭孢菌素過(guò)程的研究，氨離子的作用不是抑制酶的活性，而是直接阻遏酶的合成，但阻遏的機理尚不十分清楚。在霉菌中，氨離子會(huì )抑制許多與氮源利用有關(guān)的酶，特別是在曲霉中，氨離子會(huì )抑制基因are A的表達，而該基因編碼的蛋白質(zhì)對轉錄有正調節作用。同樣，霉菌中氨離子的阻遏作用和抗生素生物合成的內在聯(lián)系還有待于進(jìn)一步研究。
有人對氨離子抑制大環(huán)內酯類(lèi)抗生素合成的機理提出了一種解釋。構成大環(huán)內酯鏈的丙酸單元是分枝氨基酸的降解產(chǎn)物，降解的第一步是將氨基酸轉化為酮酸，由纈氨酸脫氫酶或纈氨酸轉氨酶催化。已經(jīng)證明氨離子會(huì )阻遏和抑制纈氨酸脫氫酶，因此可以將氨基酸對抗生素合成的阻遏歸因于缺少足夠的前體物質(zhì)。
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