其他抗生素的篩選

  至于其他具有臨床應用價(jià)值的次級代謝產(chǎn)物篩選，必須根據篩選的目標確定篩選的方法和程序。近年來(lái)，在篩選引起代謝紊亂的酶抑制劑、各種不同類(lèi)型的配體和受體及細胞和細胞相互關(guān)系的調節劑等方面的研究進(jìn)展很快，每年都有幾十種新藥面市，在心血管疾病、糖尿病及某些癌癥的治療中正在起著(zhù)越來(lái)越大的作用。典型的有：免疫調節劑佳制霉素Bestatin、免疫阻遏劑FK506、引起炎癥的彈性蛋白酶抑制劑Elasinin和 Elastinal、胰淀粉酶和蔗糖酶的抑制劑低聚糖Acarbose、膽固醇生物合成抑制劑密實(shí)菌素 Compactin和Mevinolin。最近的新趨勢是篩選能干擾控制細胞分裂的酶，如抑制酪氨酸激酶和蛋白激酶C的生物活性物質(zhì)及激素的拮抗物，這些藥物對于控制惡性腫瘤的發(fā)展和代謝紊亂型疾病的治療有著(zhù)良好的應用前景。

  在早期的抗生素篩選工作中，一般不考慮抗原生動(dòng)物的活性。以后，抗原生動(dòng)物的抗生素引起了人們的重視，采用了以能夠降低試驗原生動(dòng)物的運動(dòng)性作為判斷標準進(jìn)行篩選的方法；抗昆蟲(chóng)活性的抗生素也可以用類(lèi)似的方法篩選得到。近年來(lái)提出了采用生化試驗方法進(jìn)行篩選的新方法，篩選的原理是基于昆蟲(chóng)的幾丁質(zhì)含量很高，可以根據抗生素對幾丁合成酶和幾丁酶的抑制能力進(jìn)行篩選�？瓜x(chóng)抗生素篩選的一個(gè)成功例子是Merck公司生產(chǎn)的阿福霉素Avermectin，該抗生素首先由日本的Kitasato研究所分離得到，但由于它沒(méi)有抗菌活性而得不到重視。Merck公司的專(zhuān)家根據對受蠕蟲(chóng)感染鼠的體內試驗，證實(shí)了它的抗寄生蟲(chóng)功能。作為除草劑的抗生素可以根據其對谷氨酰胺合成酶的抑制作用進(jìn)行篩選，例如若某種發(fā)酵液能使B.subtilis在最低培養基中的生長(cháng)受到抑制，而當加入谷氨酰胺后抑制消失，就可以判斷該發(fā)酵液中可能含有具有除草功能的化合物，除草劑Bialaphos就是用這種方法篩選得到的。另外還可以根據是否能抑制纖維素生物合成進(jìn)行篩選，例如若能對細胞壁中含纖維素的霉菌Phytophthora parasitica 有抑制功能，就有希望篩選到具有除草功能的次級代謝產(chǎn)物。

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