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對于抗細菌劑的篩選，可以采用兩種策略。一種是以獲得新化合物為目標，可以應用與傳統概念不同的方法進(jìn)行試驗。傳統篩選方法往往根據是否能殺死或抑制金黃色葡萄球菌S.aureus和枯草芽孢桿菌B.subtilis 的生長(cháng)來(lái)試驗抗生素的抗性。因為對這兩種細菌有抗性的物質(zhì)已被廣泛研究，取而代之的是篩選對其他細菌，如梭狀芽孢桿菌（Clostridium）等有抗性的物質(zhì)，黃色霉素Kirromycin就是這樣篩選得到的。又如：將傳統的以是否抑制細菌的生長(cháng)作為篩選目標，改變?yōu)楦鶕欠褚种萍毦哪承┕δ�，如運動(dòng)性或夾膜形成等作為目標進(jìn)行篩選。另外也可以篩選那些具有特殊基團或結構的化合物，如含硝基、含氯的化合物，然后再測定其抗菌活性。另一種策略是以尋找已知抗生素的類(lèi)似物為目標。一種比較簡(jiǎn)單的方法是將兩種同基因菌株的發(fā)酵液活性進(jìn)行比較，其中一個(gè)菌株是對所篩選的抗生素具有抗性的突變株，另一菌株則是對該類(lèi)抗生素十分敏感而對其他抗生素不敏感的菌株。這種策略在篩選新的β-內酰胺類(lèi)抗生素時(shí)取得了成功，如諾卡殺菌素的發(fā)現就是用這種方法篩選成功的一個(gè)典型例子。
一個(gè)更先進(jìn)而且有效的方法是根據事先確定的目標去篩選新的抗生素。例如，若目標是要篩選對細菌細胞膜的合成起抑制作用的新抗生素，就可以采用比較發(fā)酵液對正常金黃色葡萄球菌S.aureus和缺少細胞壁突變株的作用差別來(lái)確定其是否具有所需的活性；也可以利用細菌代謝途徑中任意一個(gè)必需酶的抑制劑作為篩選目標，或者利用生物活性物質(zhì)是否能與細菌中的特定受體形成復合物的方法進(jìn)行篩選。
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