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1.潔凈室環(huán)境監測BCD級別的頻次應該如何去定？如果修訂該頻次應該做哪些評估？
答：B級應該按照A級區對待，因為B級是A級的背景區，C級D級中國GMP規定24個(gè)月做一次驗證，歐盟規定12個(gè)月做一次，這指的是驗證。如果是動(dòng)態(tài)監測，環(huán)境監測分兩個(gè)，一是微生物監測，二是塵埃粒子監測，對于CD級監測，可以一個(gè)季度一次，微生物一個(gè)月一次（GMP驗證指南）。C級每月，D級每季度。
2.A級區需不需要測下游風(fēng)速,下游風(fēng)速的標準如何界定？
答：A級區為單向流區域，一定要測風(fēng)速。通常測風(fēng)速應在高效下面20-30公分。至于下游的風(fēng)速，沒(méi)有法規要求。但是一定要根據生產(chǎn)環(huán)境當中確定，下游離高效出風(fēng)口多遠的距離，這個(gè)方面做一個(gè)評估（不是按照法規，一切都OK）。下游，物料暴露區域離A級層流有多遠，監測應該如何去做。
3.無(wú)菌靜態(tài)測試時(shí)，按照國標還是SO。非最終滅菌需要所有崗位都進(jìn)行連續監測還是關(guān)鍵區域就可以？
答：無(wú)菌靜態(tài)測試，國標與SO是一致的，國標標準超過(guò)SO的（可能個(gè)別點(diǎn)有差異，大方向一致）。不是一定是物料暴露的區域，物料敞開(kāi)的區域，連續監測的位置為B+A的環(huán)境區域。
4.空調系統再驗證必須做靜態(tài)？C+A或者D+A，比如整衣臺，傳遞窗按A級標準執行嗎？
答：只要是驗證，一定是靜態(tài)。C+A或D+A不能稱(chēng)之為A級，充其量只能稱(chēng)為A級送風(fēng)。在A(yíng)級送風(fēng)下想達到什么標準，制定該標準，但想達到A級幾乎不現實(shí)。
5.B+A的生產(chǎn)中，背景區需要沉降，浮游，塵埃粒子都需要監測嗎？表面微生物，地面需要采樣嗎？
答：可以做，但不是必須要做。根據評估，要采樣。如果做，注意方法，注意定好標準.
6.靜態(tài)標準沒(méi)有定，為什么實(shí)際還需要做？潔凈室首次驗證靜態(tài)沒(méi)有做微生物的監測項目。
答：靜態(tài)測試，沒(méi)有微生物的項目，怎么能判斷該潔凈室是否合格！一定要有，企業(yè)自己制定靜態(tài)的標準。該標準必須低于動(dòng)態(tài)標準。
7.潔凈區多久不用，需要監測沉降，浮游，表面微生物？
答：自?xún)魰r(shí)間驗證。例：潔凈區空調停止運行十天，開(kāi)啟后，經(jīng)過(guò)30分鐘自?xún)艉�，可達到該潔凈區的設計要求。如果有該自?xún)魰r(shí)間的驗證，驗證文件指導現場(chǎng)實(shí)踐，就OK。
8.對于關(guān)鍵區和非關(guān)鍵區環(huán)境監測中的霉菌鑒定，現行法規是如何要求的？
答：霉菌的鑒定要靠鑒定儀器；為何要鑒定，因為超標了。不超標，不用去鑒定。
9.空調系統驗證，表面微生物取樣點(diǎn)如何布置，需要很多點(diǎn)嗎？這由驗證時(shí)的數據過(guò)渡到日常監測的點(diǎn)，如何過(guò)渡？
答：布點(diǎn)參照國標（房間的面積；潔凈區級別）。不存在過(guò)渡的問(wèn)題。驗證是靜態(tài)，驗證合格證明該區域可以投入生產(chǎn)。生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，該過(guò)程為動(dòng)態(tài)。
例：靜態(tài)時(shí)，設定監測50個(gè)取樣點(diǎn)。監測合格，證明該區域達到設計要求。轉入到動(dòng)態(tài)時(shí)（生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)），不一定需要再監測該50個(gè)取樣點(diǎn)。
動(dòng)態(tài)取樣點(diǎn)的設定原則：清潔的難易程度；物料暴露；人流，物流交叉；靠近回風(fēng)口等。
10.浮游菌采樣器得到的結果針對是每立方米還是每多少分鐘？
答：每立方米，按體積單位。評價(jià)一個(gè)潔凈室的空氣當中浮游菌是否超標以單位體積的衡量。
11.固體制劑沉降菌浮游菌表面微生物監測時(shí)，培養皿表面會(huì )掉落物料，菌落技術(shù)和微生物控制有什么關(guān)系？
答：可能會(huì )沾到一些物料，沒(méi)問(wèn)題。但是，這個(gè)物料會(huì )不會(huì )影響微生物的生長(cháng)。
例：生產(chǎn)頭孢。培養皿沾到頭孢，這個(gè)結果可信嗎？
什么是藥品。藥品都有活性成分，活性成分或多或少都會(huì )影響微生物的生長(cháng)。是否影響，查微生物實(shí)驗室中的方法學(xué)驗證。在中國，最常見(jiàn)的為抗生素車(chē)間的環(huán)境監測應該如何做（此話(huà)題牽扯到環(huán)境監測培養基的適用性實(shí)驗，有空再講）。
12.SO14644,SO5沒(méi)有要求5.0um粒子,GMP無(wú)菌附錄確定又不少于1立方米。驗證時(shí)，A級區懸浮粒子監測是否一定要采夠1立方米？B級區可以按照一定的檢測量可以縮�。�690L）？
答：雖然SO當中沒(méi)有規定，沒(méi)有規定5.0um的粒子，但在日常監測時(shí)，SO此組織，不是一個(gè)強制性的組織，它出版的所有文獻，技術(shù)，不是強制執行的標準。各個(gè)SO的會(huì )員國可以參考執行。對企業(yè)來(lái)說(shuō)，先把強制性的國標，GMP，藥典當中的法規做到。如果還有能力，再參考執行其他的標準。
13.能否通過(guò)環(huán)境監測的年度數據回顧，趨勢回顧，對C級區環(huán)境監測減少頻率或者減少監測點(diǎn)？
答：可以，沒(méi)問(wèn)題，這就是環(huán)境監測的目的所在，或者說(shuō)是做年度回顧的重要內容。
例:很多企業(yè)在做年度回顧后，只是把年度回顧當做一個(gè)文件，做好后放到QA的架子上，對日常監測沒(méi)有任何意義，對日常工作沒(méi)有任何幫助。根據年度回顧，比如看到一個(gè)房間，這一年下來(lái)，幾乎沒(méi)有超標，監測結果特別好，可以做一個(gè)變更。監測頻率放大，原本一個(gè)月一測，改為兩個(gè)月一測，完完整整的走文件系統，走變更，可以執行。
14.對于口服液體制劑車(chē)間，空調系統驗證要進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測嗎？
答:GMP或藥典當中，現在我國的趨勢是無(wú)菌產(chǎn)品要求越來(lái)越高，對口服制劑相對來(lái)說(shuō)，會(huì )把標準降的低一些�？诜苿└鸁o(wú)菌制劑的風(fēng)險對比，是無(wú)法比擬的。
15.潔凈區環(huán)境監測BCD頻次如何定？
答:GMP指南中有,可自行查詢(xún)。
16.細胞培養，要求無(wú)菌，這個(gè)需要做培養基模擬？
答:必須做。
17.隔離系統驗證，A級有在線(xiàn)監測，但點(diǎn)位不是很多，A級動(dòng)態(tài)與生產(chǎn)同步進(jìn)行，為了避免離線(xiàn)監測影響產(chǎn)品，動(dòng)態(tài)只能在線(xiàn)，行否？
答：監測如果不影響產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程和影響產(chǎn)品的質(zhì)量，包括工藝的時(shí)候，最好是動(dòng)態(tài)監測。如果動(dòng)態(tài)監測影響質(zhì)量工藝，甚至可能出現，因為是在線(xiàn)監測，可能給產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝帶來(lái)額外的污染。這種時(shí)候，千萬(wàn)別做動(dòng)態(tài)。監測是要配合我的工藝來(lái)監測它是否合格。動(dòng)態(tài)監測的前提是不要影響產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。當然，最理想的是在線(xiàn)監測。因為只有在線(xiàn)，根據監測數據來(lái)評價(jià)產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程的環(huán)境，是最有說(shuō)服力的。
18.現在很多企業(yè)都用SO14644的方法和指標，用國標的很少，問(wèn)，兩種都可以嗎？
答：建議采樣國標。國標基本上是超SO。SO此組織，不是一個(gè)強制性的組織，它出版的所有文獻，技術(shù)，不是強制執行的標準。各個(gè)SO的會(huì )員國可以參考執行。對企業(yè)來(lái)說(shuō)，先把強制性的國標，GMP，藥典當中的法規做到。如果還有能力，再參考執行其他的標準。
19.對于C級區月環(huán)境監測超標，可以通過(guò)復驗合格說(shuō)明環(huán)境受控嗎？
答：不可以。只要超標，一定要找原因，通過(guò)原因來(lái)評價(jià)，這個(gè)污染是否對產(chǎn)品造成影響，中國藥典中，把所有藥品的復驗都刪掉了，所以，復驗這兩個(gè)字，慎用。特別是對微生物的復驗，不能說(shuō)明任何問(wèn)題。
20.C級區層流罩需要做動(dòng)態(tài)監測嗎？
答：沒(méi)聽(tīng)明白。
21.C級區長(cháng)了一個(gè)霉菌,如何處理？
答：如果不超標，沒(méi)關(guān)系。但是，霉菌的出現，永遠是大問(wèn)題。因為，霉菌的污染跟霉菌的特點(diǎn)是相關(guān)的。細菌的分裂，是一分為二，二分為四，但霉菌的分裂是一變一千，一變一萬(wàn)。所以，對于霉菌的污染，一定要重視。如果出現一個(gè)霉菌,建議,徹底消毒。
22.口服隧道烘箱更換高效過(guò)濾器，需要監測沉降浮游表面微生物和撿漏嗎？
答：必須監測。
22.動(dòng)態(tài)監測，浮游菌顯示1，之后應該合理的評估對產(chǎn)品的影響嗎？
答：在什么級別下，生產(chǎn)什么產(chǎn)品。A級區，只要有1，一定是OOS伺候。
23.空調驗證靜態(tài)測試，必須監測沉降浮游表面微生物嗎？
答：必須監測。
24.動(dòng)態(tài)監測風(fēng)險評估由哪個(gè)部門(mén)做比較合適？
答：?jiǎn)挝唤M織架構。無(wú)法回答。風(fēng)險評估，嚴格意義上來(lái)講，應該有一個(gè)風(fēng)險評估的團隊，該團隊是一個(gè)跨部門(mén)的組合，牽頭的，毫無(wú)疑問(wèn)是QA。
25.空調系統一直運行，沒(méi)有現場(chǎng)生產(chǎn)，多長(cháng)時(shí)間進(jìn)行環(huán)境監測？
答：很破費，沒(méi)生產(chǎn)，還一直開(kāi)著(zhù)空調。
26.環(huán)境監測，各監測項目的警戒線(xiàn)一般采樣什么方法來(lái)制定？
答：驗證指南。一般來(lái)說(shuō)，年度數據的平均值來(lái)測定。對于新企業(yè)來(lái)說(shuō)，按標準的二分之一，三分之一來(lái)制定。一般來(lái)說(shuō)，警戒線(xiàn)是正態(tài)分布的數據，平均值+2倍的標準偏差。
27.動(dòng)態(tài)監測高度，可以低于0.8米嗎？
答：具體多高，風(fēng)險評估。但是不要動(dòng)態(tài)監測的時(shí)候，拿著(zhù)0.8米滿(mǎn)世界跑，被檢察官看到，一定是一個(gè)缺陷項。
28.對于取樣間的潔凈控制的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)需要什么時(shí)候做，等同于生產(chǎn)嗎？
答：對，沒(méi)錯。取樣間，根據產(chǎn)品性質(zhì)的不同，分為無(wú)菌的取樣和非無(wú)菌的取樣。取樣間潔凈度的級別，也要按照正常的潔凈室一樣。第一，做年度驗證。第二，做正常的清潔消毒和維護。第三，每次取樣之前，一定要去監測。特別是對A級，無(wú)菌環(huán)境的監測。
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